2019年是我国生物药领域蓬勃发展的一年,也是法律法规、监管体系不断完善的一年。

·从生物药产品看,疫苗企业加快布局多联多价疫苗和新型疫苗;首个国产生物类似药利妥昔单抗和首个国产阿达木单抗获批上市;多个国产三代胰岛素产品申请上市;9个细胞治疗产品和4个基因治疗产品临床试验申请获得CDE受理。

·从投融资情况看,7家生物药创新企业赴港IPO,其中布局抗体药领域6家,疫苗研发企业1家。

·从监管政策看,《中华人民共和国疫苗管理法》颁布,多项加快药品审评审批和建立信息化药品可追溯体系的政策发布。

重点生物药产品回顾

(一)疫苗

2款产品上市,国内产品创新力度不断加大

2019年1月—12月31日,我国CDE共受理6款国产疫苗、3款进口疫苗的临床试验申请和6款国产疫苗的上市申请,批准上市的国产疫苗和进口疫苗均有1款。

从产品类型看,临床试验申请和上市申请获得受理的国产疫苗多为新型疫苗和多联多价疫苗疫苗,如智飞龙科马的四价重组诺如病毒疫苗和康希诺13价肺炎球菌多糖结合疫苗,可见近两年国内疫苗企业不断加大创新研发力度。临床试验申请获得受理的进口疫苗BRII-179、OBI-822、VGX-3100均为治疗性疫苗,可见国外在治疗性疫苗这一前沿领域处于领先地位。

表1 2019年CDE受理的疫苗临床实验和上市申请

2019年度我国生物药领域发展回顾-肽度TIMEDOO

数据来源:火石创造

批准上市的国产疫苗为江苏金迪克的四价流感疫苗,这是继华兰生物的四价流感疫苗之后第二款获批的产品。获准上市的进口疫苗为GSK的重组带状疱疹疫苗,该疫苗由水痘带状疱疹病毒的糖蛋白E重组蛋白辅以新型佐剂AS01B组成。临床结果显示,该疫苗对所有年龄组表现出超过90%的预防带状疱疹的功效。

表2 2019年获批上市的疫苗

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数据来源:火石创造

(二)抗体药

超200个产品受理临床申请,多款重磅产品上市

2019年1月—12月31日,CDE共受理了100个国产抗体药(含不同适应症)、119个进口抗体药(含不同适应症)临床试验申请,以及12个国产抗体药(含不同适应症)上市申请,获批上市国产抗体药共有4款,进口抗体药共有5款。

从临床试验申请获得受理的抗体药看,恒瑞医药、信达生物、百奥泰等国内企业表现亮眼,如恒瑞医药在卡瑞利珠单抗上的研发投入已经超6.15亿元,仅这一个产品2019年就有7个新的适应症临床试验申请获得受理;国外巨头罗氏、诺华、默沙东多款产品获得受理,例如罗氏的PD-L1抗体阿替利珠单抗共有9个适应症临床试验申请获得受理,该产品去年全球销售额同比增幅高达59%;默沙东的重磅产品帕博利珠单抗共有10个适应症临床试验申请获得受理,该产品2018年全球销售额71.71亿美金,多款重磅产品加速推进,表明海外巨头看好中国抗体药市场前景。

从上市申请获得受理的国产抗体药看,荣昌生物的国家一类新药泰它西普获批,用于治疗系统性红斑狼疮,临床数据反应其治疗效果优于GSK的贝利尤单抗且未来上市后治疗费用更低。复宏汉霖和君实生物分别是第四家和第五家递交了阿达木单抗上市申请的国内企业,复宏汉霖在该产品上研发投入近2亿元。

从获批上市的国产抗体药看,复宏汉霖的利妥昔单抗是首个国产生物类似药,获批用于治疗淋巴瘤;恒瑞医药的PD-1单抗卡瑞利珠单抗获批用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤;百奥泰的阿达木单抗是国内首个阿达木单抗生物类药,获批用于治疗强直性脊柱炎;百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗获批用于治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤,在霍奇金淋巴瘤上,O药和K药的治愈率只有20%,而替雷利珠单抗高达60%。

从获批上市的进口抗体药看,强生的达雷妥尤单抗是国内首个CD38单抗,获批用于治疗多发性骨髓瘤;安进的地舒单抗作为临床急需境外已上市药品,获批用于治疗骨巨细胞瘤;GSK的贝利尤单抗为60年来首个治疗红斑狼疮的新药;优时比的培塞利珠单抗获批用于治疗类风湿关节炎;礼来的依奇珠单抗作为临床急需境外已上市药品,获批用于治疗斑块型银屑病。

三)重组蛋白

多个糖尿病治疗产品获得CDE受理

2019年1月—12月31日,CDE共受理了13个国产重组蛋白、6个进口重组蛋白的临床试验申请,以及8个国产重组蛋白上市申请,获批上市的国产重组蛋白共有3款,进口重组蛋白4款。从临床试验申请获得受理的重组蛋白看,国内企业重组胰岛素产品较多,其中正大天晴的德谷胰岛素、联邦制药的门冬胰岛素、华润昂德的地特胰岛素均为第三代重组胰岛素。国外企业的多个重磅产品获得受理,其中包括诺华治疗糖尿病的药物口服利拉鲁肽和Ansun的突破性抗病毒新药DAS181。

表3 2019年CDE受理的重组蛋白临床实验和上市申请

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数据来源:火石创造

从上市申请获得受理的重组蛋白看,创新产品较多,包括海正药业和通化东宝的门冬胰岛素、博鳌生物的甘精胰岛素;泽生皇家赌场用于治疗慢性心衰的首创新药重组人纽兰格林;神州细胞历时十年自主研发的首个国产重组人凝血因子VIII。

从获批上市的重组蛋白看,信立泰的仿制药重组特立帕肽是第二个国产产品,上市后定价较低,有望大幅降低骨质疏松患者治疗费用,诺和诺德的德谷门冬双胰岛素注射液是首个国内上市的可溶性双胰岛素制剂,该产品可以既能发挥德谷胰岛素长效平稳无峰降糖优势,又能发挥门冬胰岛素快速降糖作用,兼顾基础血糖与餐后血糖控制,实现优势互补。

表4 2019年获批上市的国产重组蛋白

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数据来源:火石创造

表5 2019年获批上市的进口重组蛋白

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(四)细胞和基因治疗

多个重磅产品临床申请获批,暂无产品上市

2019年1月—12月31日,CDE共受理13个国产细胞和基因治疗产品(免疫细胞治疗产品5个、干细胞治疗产品4个、基因治疗产品4个)、2个进口细胞治疗产品(免疫细胞治疗产品1个,干细胞治疗产品1个)的临床试验申请,没有产品申请或被批准上市。

从临床试验申请获得受理的细胞治疗产品看,国内企业的免疫细胞治疗产品全部是CAR-T,靶点全部是CD19;国内企业的干细胞治疗产品中有3个间充质干细胞产品和1个肺基层上皮细胞产品(REGEND001)。

国外企业的1款免疫细胞治疗产品是由诺华生产的CTL019,该产品于2017年在美获批上市,是全球首个获批上市的CAR-T,2019年有2个适应症临床试验获得CDE受理;国外企业Stemedica的缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞,可用于治疗缺血性中风,在美国开展的I/IIa期临床研究已取得积极成果。从临床试验申请获得受理的基因治疗产品看,4款产品全部是溶瘤病毒。

表6 2019年CDE受理的国产细胞和基因治疗产品临床试验申请

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数据来源:火石创造

重要投融资事件回顾

(一)中国生物药企业集中在港交所上市

自2018年港交所修改上市规则,为未盈利生物皇家赌场企业上市开辟“绿色通道”,引发2019年港交所生物皇家赌场企业IPO热潮。2019年,在港交所IPO的中国生物药企业共有7家,其中6家布局了抗体药领域,1家是疫苗研发企业。

表7 2019年港交所上市生物药企业

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数据来源:火石创造

(二)抗体药融资额占比超60%

2019年生物药领域共产生融资75.51亿元,其中抗体药49.57亿元、细胞和基因治疗20.29亿元、重组蛋白3.15亿元、疫苗2.5亿元。

图1 2019年生物药各细分领域融资金额占比

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数据来源:火石创造

融资金额最多的是抗体药研发生产企业再鼎医药,获得14亿元战略融资,其次是细胞治疗企业亘喜生物,B轮融资获得5.95亿元。

表8 2019年生物药企业过亿元融资记录

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数据来源:火石创造

重要政策回顾

2019年生物药领域的政策主要在建立信息化监管体系、满足研发企业研发需求、加快药品审评审批三个方面,最重要的政策是《中华人民共和国疫苗管理法》的发布。

表9 2019年生物药领域相关重点政策盘点

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来源:火石创造